ZGODNJA IN NATANČNA DIAGNOZA ARG1-D JE KLJUČNEGA POMENA1,2

Visoke ravni plazemskega arginina, povezane z ARG1-D, je treba pregledati zunaj pregleda pri novorojenčkih in končno razlikovati ARG1-D od cerebralne paralize in dedne spastične paraplegije3-6.

Manifestacije ARG1-D pogosto posnemajo manifestacije drugih nevroloških in nevrometabolnih motenj, kot so druge motnje ciklusa sečnine (UCD), cerebralna paraliza (CP) ali dedna spastična paraplegija (HSP) 5,6.

Diferencialna diagnoza ARG1-D vključuje prepoznavanje kliničnih manifestacij, povezanih z visokimi ravnmi arginina v plazmi4-7.

  • Hiperamonemija ni značilnost ARG1-D in akutne epizode hiperamonemije se pojavljajo redko4,8.

Zaradi omejitev presejanje novorojencev se lahko ARG1-D izpusti iz številnih razlogov:

  • Določanje mejnih vrednosti arginina pri pregledu je problematično, saj lahko prenos presnovkov, kot je arginin, z matere na otroka ogrozi zanesljivost testa9,10.

  • Postopki pregleda in mejne vrednosti arginina se razlikujejo9.
  • ARG1-D ni vključen v panele za presejalne preglede novorojenčkov v večini evropskih držav11.

Zamude pri diagnozi skupaj s poznim pojavom simptomov vodijo do začetne intervencije šele pri starosti ~6 let1.

Rutinsko testiranje vrednosti aminokislin v plazmi, ki mu sledi genetski test, lahko potrdi ARG1-D12,13.

Pred začetkom diagnoze je pomembno oceniti celotno zdravstveno, prehransko, družinsko in socialno anamnezo ter opraviti temeljit telesni pregled.

Preverite visoke ravni arginina, ki povzroča manifestacije ARG1-D, z rutinskim testiranjem3,12,13.

Če so prisotne visoke vrednosti arginina v plazmi, lahko genetski test† potrdi diagnozo. 

†Zaradi genetske raznolikosti genotipov ARG1 še niso bile ugotovljene vse genetske spremembe, ki povzročajo ARG1-D.

Viri:
1. Huemer M, et al. J Inherit Metab Dis. 2016;39:331-340. 2. Edwards RL, et al. J Inherit Metab Dis. 2009;32:S197-S200. 3. De Deyn PP, et al. Hyperargininemia: a treatable inborn error of metabolism. In: Guanidino Compounds in Biology and Medicine. London, UK: John Libbey Company Ltd; 1997:53-69. 4. Burrage LC, et al. Hum Mol Genet. 2015;24:6417-6427. 5. Carvalho DR, et al. Pediatr Neurol. 2012;46:369-374. 6. Prasad A, et al. J Child Neurol. 1997;12:301-309. 7. Crombez EA, Cederbaum SD. Mol Genet Metab. 2005;84:243-251. 8. Scaglia F, Lee B. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006;142C:113-120. 9. Therrell BL, et al. Mol Genet Metab. 2017;121:308–313. 10. Pitt JJ. Clin Biochem Rev. 2010;31:57-68. 11. Loeber JG, Platis D, Zetterström RH et al. Int J Neonatal Screening. 2021;7:15. 12. Sun A, et al. Arginase deficiency. In: Adam MP, et al, eds. GeneReviews®. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 2020. 13. Ah Mew N, et al. Urea Cycle Disorders Overview. 2003. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1217/. Accessed November 26, 2021. 14. Cai X, et al. Medicine (Baltimore). 2018;97:e9880. 15. Bélanger SA, et al. Paediatr Child Health. 2018;23:403-410. 16. Lüneburg N, et al. J Nutr. 2011;141:2186-2190.